环境与职业医学

作者：王子琪, 成于思, 沙晓娟, 巢杰,

关键词：矽肺, 肺纤维化, 补体C1R, 细胞外囊泡, 巨噬细胞, 中和性抗体,

背景矽肺是一种由长期吸入游离二氧化硅（SiO2）粉尘所致的职业性肺部疾病，其主要病理特征为肺组织纤维化。到目前为止，该疾病的分子机制尚未完全阐明。目的探究巨噬细胞分泌的囊泡通过其携带的补体成分1r（C1R）在矽肺肺纤维化进程中发挥关键作用。方法通过人血浆囊泡蛋白组学与矽肺小鼠空间转录组学联合分析，筛选出矽肺纤维化关键分子C1R，并利用空间转录组数据解析C1R在肺组织中的表达分布。在动物实验中，采用气管滴注二氧化硅构建小鼠矽肺模型，天狼星红染色评估肺纤维化程度，Western blot检测血浆与肺组织囊泡中C1R的表达水平。在细胞实验中，以二氧化硅刺激巨噬细胞构建体外模型。进一步将该体系提取的囊泡与小鼠肺成纤维细胞（MLG）共培养，并采用C1R中和性抗体干预。结果人血浆囊泡蛋白组学显示矽肺患者囊泡中C1R分子表达显著升高，并可通过Western blot验证。空间转录组学结果提示SiO2 56 d组小鼠肺组织C1R高表达，且高表达区域与纤维化病灶部位相对应。Western blot检测小鼠肺组织来源的囊泡和小鼠外周血来源的囊泡，发现C1R蛋白表达在矽肺进程中显著上调，并在离体矽肺巨噬细胞模型中得到证实。功能实验表明，巨噬细胞来源的囊泡可显著增加肺成纤维细胞纤维化标志物纤连蛋白（FN1）、Ⅰ型胶原α1蛋白（COL1A1）、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达及迁移能力。使用C1R的中和性抗体后这些促纤维化效应能被阻断。结论巨噬细胞囊泡通过C1R促进成纤维细胞活化和细胞迁移，此效应可被C1R中和性抗体阻断，证明C1R是介导细胞通讯、驱动纤维化的关键分子，这为矽肺纤维化的治疗提供了新的干预靶点。

来源： 2026年第1期

《环境与职业医学》期刊编辑部

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